FDA公開(kāi)征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)

改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮的意見(jiàn)

為落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）、食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）的有關(guān)要求，食品藥品監(jiān)管總局組織起草了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮（征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。請(qǐng)將修改意見(jiàn)于2016年10月15日前通過(guò)電子郵件反饋至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。

電子郵件：chp_fzypj@chp.org.cn

附件：仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮（征求意見(jiàn)稿）

食品藥品監(jiān)管總局辦公廳
2016年9月13日

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)

改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮

（征求意見(jiàn)稿）

為貫徹《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）以及《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）的精神，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）和《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》等多個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，本文是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件。

改規(guī)格藥品系指該規(guī)格在歐盟、美國(guó)或日本均未獲準(zhǔn)上市或雖獲準(zhǔn)上市但無(wú)法確定同規(guī)格參比制劑的藥品。本文適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)中改規(guī)格藥品的評(píng)價(jià)。改規(guī)格藥品的評(píng)價(jià)包括但不限于本文中描述的內(nèi)容。

一、概述

目前，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的藥品中存在部分改規(guī)格產(chǎn)品，對(duì)這部分產(chǎn)品的再評(píng)價(jià)是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的重要組成部分。由于藥品的規(guī)格及用法用量是依據(jù)上市前臨床試驗(yàn)而確定，所以增加規(guī)格一般應(yīng)依據(jù)原研藥說(shuō)明書(shū)用法用量來(lái)確定。為加強(qiáng)對(duì)藥品規(guī)格的管理，防止不合理藥品規(guī)格給臨床用藥帶來(lái)混亂，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》（食藥監(jiān)注函〔2004〕91號(hào)），對(duì)增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)一步提出嚴(yán)格要求，如申請(qǐng)?jiān)黾拥囊?guī)格不得改變?cè)梅ㄓ昧炕蛘哌m用人群等。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2016年發(fā)布的化學(xué)藥品新注冊(cè)分類中對(duì)于仿制藥的要求與美國(guó)食品藥品管理局一致，即仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規(guī)格；對(duì)于改良后增加規(guī)格的，需按新藥受理。改規(guī)格藥品的評(píng)價(jià)包括藥學(xué)和臨床試驗(yàn)等多個(gè)方面的內(nèi)容。

二、評(píng)價(jià)內(nèi)容

（一）論證改規(guī)格藥品存在的科學(xué)性和合理性

若原研藥品相應(yīng)規(guī)格曾獲批但已不存在或者原研藥品從未獲批該規(guī)格，首先應(yīng)結(jié)合原研同品種其他規(guī)格的上市情況，充分論證改規(guī)格藥品存在的科學(xué)性、合理性和必要性。藥品規(guī)格的變更應(yīng)在其臨床使用的用法用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變藥品原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。

（二）藥學(xué)研究

藥學(xué)研究需與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品對(duì)照，進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，如生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)擁有已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的被改規(guī)格產(chǎn)品，亦應(yīng)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，并對(duì)二者或三者在各項(xiàng)目的異同與優(yōu)劣進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究?jī)?nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面：

1.處方組成與工藝研究

簡(jiǎn)要分析與制劑性能相關(guān)的輔料關(guān)鍵理化特性，通過(guò)對(duì)原輔料、處方和工藝的比較研究，證明處方和工藝的科學(xué)性和合理性。

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量控制：對(duì)改規(guī)格產(chǎn)品與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行研究，對(duì)與安全性有效性有關(guān)的各項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)比較，重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)確證與含量分析、雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑等對(duì)比試驗(yàn)數(shù)據(jù)，尤其是是否有新增降解雜質(zhì)及其雜質(zhì)水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點(diǎn)的關(guān)鍵項(xiàng)目的對(duì)比試驗(yàn)。

3.增加規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究。

（三）生物等效性研究或臨床試驗(yàn)

1.在滿足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)：

（1）適應(yīng)癥和用法用量相同；

（2）在治療劑量范圍內(nèi)，藥物呈現(xiàn)線性藥代動(dòng)力學(xué)特征；

（3）改規(guī)格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；

（4）改規(guī)格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。

2.不滿足上述條件的改規(guī)格藥品，建議采用臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

三、其他

其他未盡事宜請(qǐng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)）、《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第120號(hào)）、《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第61號(hào)）和《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》正式文件等有關(guān)文件進(jìn)行。