2.1日，君實生物官網發布資訊，君實生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執行）在美國和加拿大的許可，并獲得總額最高達11.1億美元的首付款。除此之外，特瑞普利單抗注射液也將于今年向美國FDA遞交，針對鼻咽癌治療領域的適用癥。至此特瑞普利單抗注射液正式跨入國際市場，開啟產品開發以及產品商業化運作模式。

　　 關于PD單抗出海商業化運作，特瑞普利單抗注射液（以下簡稱“拓益”）不是第一個，也絕非最后一個。上個月百濟神州與諾華就替雷利珠單抗（以下簡稱“百澤安”）也在多個國家的開發、生產與商業化達成合作與授權協議，總的交易金額超過22億美元。同時，FDA還授予百澤安1項快速通道資格認定黑色素瘤當中的亞型黏膜黑色素瘤的治療，以及3項孤兒藥資格認定如黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤等治療，可謂收獲滿滿。

　　孤兒藥資格認定將有助于百澤安在國外市場的后續研發、注冊及商業化等享受一定的政策支持，以及多項稅收減免，另外還有7年的市場獨占權。

　　最近幾年，PD單抗批量上市，截止到目前國內已經形成了上市的4+4格局以及后面的待審批的百品大戰，已上市的分別是進口默沙東的帕博利珠單抗注射液（可瑞達）、施貴寶的納武利尤單抗注射液（歐狄沃）、阿斯利康的度伐利尤單抗注射液（英飛凡）、羅氏的阿替利珠單抗注射液（泰圣奇）。

　　國產信達生物的信迪利單抗注射液（達伯舒）、恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）以及上述的拓益和百澤安。

　　去年12月份，國家醫療保障局、人力資源和社會保障部聯合發布《《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020年)》的通知》（醫保發〔2020〕53號）通知公布了PD單抗談判結果，國產的全部入圍，進口的無一入圍。

　　毋庸置疑的是，隨著2020國談的落地，PD單抗的競爭將進入白熱化階段，具體怎么拼？未來的競爭格局在哪里？未來的增量又在哪里呢？應該如何拼搶市場？

　　第一：醫保的競爭

　　目前醫保角度的4+4格局形成，正如通知PD單抗談判結果，中國產的全部入圍，進口的無一入圍。未來，國內的PD單抗圍繞著醫保，進口PD單抗圍繞著適應癥、價格、團隊等多維度的提升，共同筑起PD單抗競爭新格局。

　　第二：適應癥競爭

　　最近，默沙東的可瑞達在國內新增了頭頸癌和結直腸癌的適應癥，加上國內原來審批的非鱗非小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、鱗狀非小細胞性肺癌、晚期/轉移性食管鱗狀細胞癌四個適用癥，使其國內的總適應癥達到了6個，雖然遠低于FDA批準的26個適應癥，但是是目前國內適應癥最多的PD單抗，相對于達伯舒、拓益的兩個以內的適應癥，以及歐狄沃、百澤安、艾瑞卡四個以內的適應癥，可瑞達堪稱王者。

　　目前PD單抗的銷售規模取決于適應癥的多少、指南推薦級別、所屬病種的人群基數以及臨床推廣能力，很顯然更多的適應癥必將帶來銷售的紅利。

　　所以增加適應癥便成為企業“增量”的重中之重，比如最近達伯舒的第二個適應癥非鱗狀非小細胞肺癌獲批，第三個聯合達攸同治療肝癌的適應癥也同時審批。未來針對大癌種，PD單抗之間的競爭會愈加激烈，搶占病種適應癥則至關重要。

　　第三：強勢組合的增量

　　 在免疫治療以及靶向PD單抗臨床發展下，聯合增效成為大的趨勢，其中比較出名的是“可樂組合”即可瑞達和樂衛瑪（侖伐替尼）組合，目前通過“可樂組合”的聯合使用可以有效緩解肺癌、膽管癌、黑色素瘤、子宮內膜癌、胃癌、肝癌等六大癌種。

　　除此之外，在臨床上還有針對乳腺癌的“赫帕組合”（赫賽汀、帕捷特）、針對晚期肝癌的“雙達組合”（達伯舒、達攸同）等，都是通過藥物組合起到聯合增效的作用（還都是自己生產的內循環使用）。

　　第四：化療、放療組合的增量

　　在達伯舒審批的晚期或復發性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療中，是需要和注射用培美曲塞二鈉、鉑類聯合使用。通過聯合使用能夠在此類患者人群中顯著延緩疾病進展，也是起到增效的作用。

　　其實針對腫瘤的治療，絕非只使用一種藥物，一般都是聯合多種藥物使用，如以非小細胞肺癌為例，公認的一線療法是含鉑兩藥方案，如紫杉醇加順鉑或卡鉑，如有EGFR突變則可選擇對應的靶向藥物，或者化療聯合抗腫瘤血管生成藥物。這個也是目前零售藥店進行藥學服務的短板所在，由于限制的問題只是接觸到PD單抗而無法接觸到化療藥物，故未對患者進行全面的病程管理。

　　二線療法可選擇的是多種藥物，如多西他賽、培美曲塞、EGFR、TKI等藥物。

　　所以PD單抗與化療藥物的聯合臨床也是未來的增量思路，通過與化療、放療的聯合協同以獲取更多的適應癥，讓更多的患者受益。

　　所以在國談下PD單抗既有競爭，又有發展機遇，可以肯定的是即將3月份落地的新一輪的國談，PD單抗徹底進入“拼”時代，藥店也將會進入“搶”時代，只有敢“拼”“搶”才有未來的一片天地。